Desarrollo de un sistema de genotipado para la aplicación en el "trastorno por déficit de atención con hiperactividad" y su farmacogenética

372 p. : il., graf.El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es el trastorno neuropsiquiátrico más común en la infancia, con una prevalencia del 8 al 12% entre la población infanto-juvenil en todo el mundo, de los cuales el 50% mantiene los síntomas en la edad adulta. Estos síntomas afectan gravemente a la vida social, académica y laboral del individuo. A pesar de que la eficacia de los tratamientos farmacológicos actuales está ampliamente demostrada en ensayos clínicos (Wilens et al. 2005), un número significativo de pacientes abandona el tratamiento y existe una enorme variabilidad en la tolerancia y aceptación del mismo, debido en parte a factores genéticos (Stein y McGough 2008). Esta variabilidad también podría deberse a la existencia de diferentes subgrupos dentro de la enfermedad, ya que los pacientes con TDAH forman un grupo muy heterogéneo en cuanto a la presencia e intensidad de las manifestaciones clínicas, siendo además frecuente la presencia de comorbilidades. Este trabajo se planteó con la finalidad de estudiar la asociación entre polimorfismos genéticos tanto con la variabilidad en la respuesta al tratamiento farmacológico del TDAH como con la heterogeneidad clínica presente en el trastorno. Todo ello con la intención de desarrollar una herramienta de genotipado con un alto grado de sensibilidad y especificidad para mejorar la terapéutica del TDAH. Se elaboró un estudio descriptivo, observacional, de corte transversal centrado en población principalmente infanto-juvenil de origen español. Con el desarrollo de los dos estudios (piloto y completo) se observó que el empleo de chips de genotipado es de gran utilidad para realizar estudios de asociación de enfermedades psiquiátricas, constituyendo además una potencial herramienta de aplicación clínica, flexible a la inclusión de nuevos polimorfismos de interés. Sin embargo, cuando se necesitó analizar un número alto de muestras y polimorfismos fue necesario recurrir a las técnicas de alta capacidad de genotipado. Se encontraron numerosos polimorfismos asociados significativamente tanto con el diagnóstico de TDAH como con los distintos fenotipos asociados analizados (buena o mala evolución, presencia o ausencia de comorbilidades¿), apoyando la teoría de que el TDAH agrupa a distintos procesos con mecanismos patogénicos próximos pero diferentes. Conocer estas diferencias podría ayudar a aplicar un tratamiento personalizado a cada paciente. Por el contrario, no se encontraron asociaciones directas entre los polimorfismos analizados y la respuesta terapéutica a atomoxetina o metilfenidato